舒巴坦是第一個合成的砜類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。與克拉維酸類似，其本質(zhì)上是Ａ類Β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，克拉維酸的抑制機制絕大部分都是用于舒巴坦。舒巴坦的抑制卜內(nèi)酰胺酶的機制被證實和克拉維酸類似，因此，許多對克拉維酸來說導(dǎo)致活性降低的基因突變也降低了舒巴坦的抑制活性。他唑巴坦是舒巴坦改造之后得到的強力β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，目前仍是上市的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑中效果優(yōu)秀，應(yīng)用前景最/好/的藥物，對它的臨床應(yīng)用研究近年來一直都是該領(lǐng)域的熱點。
他唑巴坦鈉具有毒性低、抑酶活性強、穩(wěn)定性好等優(yōu)點，是目前有前途的一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可用于耐β-內(nèi)酰胺環(huán)類抗生素產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶致病菌引起的中、重度感染，非復(fù)雜性及復(fù)雜性皮膚及軟組織感染(蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染)，產(chǎn)后子/宮/內(nèi)/膜/炎等。近期研究表明，他唑巴坦鈉與頭孢噻呋鈉以1∶8聯(lián)合對獸醫(yī)臨床的產(chǎn)ESBLs致病性大腸桿菌的最小抑菌濃度值較單藥頭孢噻呋鈉能降低16倍，發(fā)揮出明顯的抑酶增效作用。他唑巴坦及其鈉鹽禁用于對青霉素類、頭孢類抗生素藥物或β -內(nèi)酰胺酶抑制劑過敏的動物。他唑巴坦難溶于水，既可采用溶媒結(jié)晶法，也可采用凍干法制成他唑巴坦鈉無菌凍干粉，他唑巴坦鈉是他唑巴坦的藥用形式，其水合物的制備克服了他唑巴坦鈉吸濕性強的弱點。同樣，他唑巴坦半水合物是他唑巴坦(酸)的穩(wěn)定晶型，保留了他唑巴坦鈉的抑酶活性，且不具有吸濕性，穩(wěn)定性優(yōu)于他唑巴坦鈉，毒性極低。小鼠靜脈注射的急性毒性實驗結(jié)果為LD50 > 5000 mg/kg。
他唑巴坦鈉與哌拉西林鈉的復(fù)方制劑已于20世紀90年代在多個國家上市，阿莫西林與他唑巴坦、克拉維酸和舒巴坦配伍使用的體外抗菌活性試驗表明，阿莫西林/他唑巴坦的抗菌活性最/強，且兩種藥物的最佳配比為2∶1. 近年來，由于耐藥菌株的增多和超廣譜β -內(nèi)酰胺酶的出現(xiàn)，目前三代頭孢與他唑巴坦(鈉)的復(fù)方研究較為活躍。頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉(4∶1)產(chǎn)品已經(jīng)上市，頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉(8∶1)，國內(nèi)已申報臨床。隨著抗生素臨床耐藥菌種類的不斷增多，他唑巴坦的開發(fā)與應(yīng)用必將為克服細菌耐藥性發(fā)揮重要作用。
400-0918-500
